基本解释

　　利血平为肾上腺素能神经抑制药，可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药，可松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力。氢氯噻嗪则为利尿降压药。三药联合应用有显著的协同作用，促进血压下降，提高了疗效，从而降低了各药的剂量和不良反应，同时，氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用;还能降低它们的水钠潴留的副作用。

　　简 介　　reserpine

　　一种吲哚型生物碱。分子式C33H40N2O9。存在于萝芙木属多种植物中，在催吐萝芙木中含量最高可达1%。无色棱状晶体。熔点264～265℃(分解)，比旋光度-117.7°(氯仿，C=1)。易溶于氯仿、二氯甲烷、冰醋酸，能溶于苯、乙酸乙酯，稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和柠檬酸的稀水溶液。利血平的溶液放置一定时间后变黄，并有显著的荧光，加酸和曝光后荧光增强。利血平是一个弱碱，它的盐酸盐为无色晶体，熔点224℃(分解);吡啶复合物为黄色结晶，熔点183～186℃(分解)。利血平能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。

　　化学名称：利血平

　　英 文 名：Reserpine

　　CAS NO. 50-55-5

　　EINECS 200-047-9

　　性 状：白色粉沫

　　包 装：1KG/听

　　危险品标志 Xi:Irritant;

　　风险术语 R10:;

　　R36:;

　　R67:;

　　安全术语 S26:;

　　药物分析

　　方法名称： 利血平原料药—利血平的测定—分光光度法

　　应用范围： 本方法采用分光光度法测定利血平原料药中利血平的含量。

　　本方法适用于利血平原料药。

　　方法原理： 供试品加三氯甲烷溶解，无水乙醇稀释制成供试液，经前处理置紫外可见分光光度计，于390nm波长处测定吸收度，计算出其含量。

　　试剂： 1. 三氯甲烷

　　2. 无水乙醇

　　3. 硫酸滴定液(0.25mol/L)

　　4. 0.3%亚硝酸钠溶液

　　5. 5%氨基磺酸铵溶液

　　6. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

　　7. 基准无水碳酸钠

　　仪器设备： 紫外可见分光光度计

　　试样制备： 1. 硫酸滴定液(0.25mol/L)

　　配制：取硫酸15mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

　　标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.75g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液(0.25mol/L)相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

　　2. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

　　取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

　　3.对照品溶液的制备

　　精密称取利血平对照品适量，按供试品溶液制备方法制成每1mL中约含20µg的溶液，即得对照品溶液。

　　4. 供试品溶液的制备

　　精密称取供试品约20mg，置100mL量瓶中，加三氯甲烷4mL使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　操作步骤： 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5mL，分别置10mL量瓶中，各加硫酸滴定液(0.25mol/L)1.0mL与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0mL，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷却，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5mL，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，另取对照品溶液与供试品溶液各5mL，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照紫外分光光度法，于波长390nm处测定吸收度。

　　注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。

　　参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.263。

　　药 理

　　1.利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。 2. 本品通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。 3. 利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。 4. 实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。 毒理致突变实验 体外微生物回复突变试验显示，利血平1-5000mcg 对S. typhimurium 的四个菌株没有致突变作用， 0.3-10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性;利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg 以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变;但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92-4.6mg/kg，未出现显性致死突变。致畸试验 利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平0.25mg/kg(相当于临床最大剂量的35倍)不影响生育;生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg(相当于临床最大剂量的125-250倍)有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg(10倍于临床最大剂量)即可中止妊娠。致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm 的浓度(100-300倍于临床常用剂量)放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。

　　利血平有的特点及副作用

　　利血平[处]口服后降压作用产生缓慢、温和，停药后作用消失也慢。口服后3～7天见效，3～4周达高峰，停药后血压在2～6周内回升。该药曾广泛用于轻、中度高血压，特别是与噻嗪类利尿药合用有良效，是目前常用的复方降压药的主要成分之一。常用剂量口服为每日0.25～0.5毫克。肌内注射或静脉注射为0.5～1.0毫克，注射后约30～60分钟开始产生降压作用，最大作用在3小时，所以重复注射宜在3小时后。

　　利血平不良反应较多，目前新的具有更多优点的降压药不断上市，该药在高血压的治疗中又很少应用。常见不良反应有鼻塞、口干、抑郁、胃酸增多、腹泻、皮疹等，大剂量可出现面红、心律失常、心绞痛样综合征，心动过缓，偶可产生帕金森综合征。应注意，有精神抑郁性疾病或病史者，有溃疡病病史者、急性局限性肠炎、溃疡性结肠炎、帕金森综合征者禁用。

　　注意

　　利血平除外周降压作用外，还有中枢镇静的安定作用，安定作用有助于血压下降，但在服用利血平应注意七点：

　　1.利血平适用于轻度或中度高血压伴有心悸、精神紧张者，但对从事精密工作的高血压病人则不适用，因利血平易透过血脑屏障、通过消耗中枢的去甲肾上腺素和5-羟色胺而引起嗜睡、疲惫、精神抑郁等反应，故驾驶车辆、操作精密机器和仪器的高血压者不宜应用。

　　2.注意和警惕利血平的副作用。利血平属于肾上腺能神经阻断剂，用药后交感神经系统的功能受到遏制，副交感神经系统的功能相对占优势，结果出现利血平的副作用，如鼻粘膜血管扩张而鼻塞，消化功能亢进而致大便次数增多、腹痛、腹泻、胃酸分泌增加、溃疡病恶变，引发消化道出血，甚至导致新的溃疡。所以，伴有胃及十二指肠溃疡的高血压病人禁用利血平。

　　3.本品宜于饭后服，可减轻对胃肠的刺激，并让药物充分吸收。

　　4.妊娠期不宜服用本品，否则可增加胎儿呼吸系统的合并症，特别是分娩前几天若服本品，可使胎儿心动过缓、体温过低及鼻堵。

　　5.口服利血平不宜同时吃含酪胺食物，如腌鱼、肉、鸡肝、蚕豆、奶酪、葡萄酒等，以免降压作用减弱。

　　6.口服本品应注意摄取低脂肪饮食，限制食盐量，因为高脂肪食物或食盐较多均可升高血压，拮抗利血平的降压作用。

　　7.利血平每日用量为0.25～0.5毫克，若每日超过0.5毫克，偶可发生抑郁性精神病，尚可出现肌肉震颤;长期服用利血平有引发乳房肿瘤的报道，应提高警惕和注意。 (纪京林)

　　2010版中国药典修订增订内容

　　利血平

　　Lixueping

　　Reserpine

　　书页号：2005年版二部-263

　　2010年版二部—357

　　[增订]

　　【检查】有关物质 避光操作。取本品约10mg，置10ml量瓶中，加冰醋酸1ml使溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%～20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰(扣除溶剂峰)，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的1/2(0.5%)，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。

　　[修订]

　　【含量限度】“……按干燥品计算，含C33H40N2O9应为97.0%～103.0%。”修订为“按干燥品计算，含C33H40N2O9应为97.0%～101.0%。”

　　【性状】“……在丙酮或苯中微溶，……”修订为“……在丙酮中微溶，……”

　　【含量测定】照高效液相色谱法(附录V D)测定。

　　色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-1%乙酸铵溶液(46:54)为流动相;检测波长为268nm。理论板数按利血平峰计算不低于4000。

　　测定法 避光操作。取本品约50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加甲醇制成每1ml 约含利血平40μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图;另取利血平对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。