基本解释

　　奋乃静本品为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑—皮层通路的多巴胺受体(DA2)有关，而阻断网状结构上行激活系统的?-肾上腺素受体，则与镇静安定作用有关。本品镇吐作用较强，镇静作用较弱。

　　【英文名】

　　Perphenazine

　　【别名】

　　羟哌氯丙嗪

　　【通用名】

　　奋乃静片

　　【拼音名】

　　FENNAIJING PIAN

　　【作用和用途】

　　药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用，镇吐作用较强，镇静作用较弱。毒性较低，对幻觉、妄想、焦虑、紧张、激动等症状有效，也可用于症状性精神病。

　　【用法】

　　口服一次2-4mg，一日1-3次，用于精神病，一日8～64mg分次服，对兴奋躁动者,可先肌注,每次5-10mg，一日2-3次.

　　【副作用】

　　锥体外系反应较多。

　　【注意事项】

　　功能不良者禁用。

　　【药品类别】

　　抗精神病药

　　【性状】

　　本品为糖衣片，除去糖衣后显白色

　　药代动力学　　口服后分布至全身，经胆汁排泄，部分在肠道中重吸收，半衰期(t1/2)为 9小时。本品可通过脐血进入胎儿，可从母乳中排出。本品具有高度的亲脂性与蛋白结合率。小儿与老龄者对本品的代谢与排泄均明显降低。

　　适应症 、对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。

　　用法用量 口服 治疗精神分裂症，从小剂量开始，一次2~4mg，一日2~3次。以后每隔1~2日增加6mg，逐渐增至常用治疗剂量一日20~60mg。维持剂量一日 10~20mg。用于止呕，一次2~4mg，一日2~3次。

　　不良反应

　　1、主要有锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

　　2、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。

　　3、少见的不良反应有体位性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。偶见过敏性皮疹及恶性综合症。

　　禁忌症　　基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、对吩噻嗪类药过敏者。

　　注意事项

　　1、 患有心血管疾病(如心衰、心肌梗死、传导异常)应慎用。

　　2、出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。

　　3、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

　　4、肝、肾功能不全者应减量。

　　5、癫痫患者应慎用。

　　6、应定期检查肝功能与白细胞计数。

　　7、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

　　孕妇及哺乳期妇女用药

　　孕妇慎用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

　　儿童用药

　　12岁以下儿童用量尚未确定。

　　老年患者用药

　　按情况酌减用量，开始使用剂量要小，缓慢加量。

　　药物相互作用

　　1、本品与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药合用时，可彼此增效。

　　2、本品与苯丙胺类药合用时，由于吩噻嗪类药具有α肾上腺素受体阻断作用，后者的效应可减弱。

　　3、本品与制酸药或止泻药合用，可降低口服吸收。

　　4、本品与抗惊厥药合用，不能使抗惊厥药增效。

　　5、本品与抗胆碱药合用，效应彼此加强。

　　6、本品与肾上腺素合用，肾上腺素的α受体效应受阻，仅显示出β受体效应，可导致明显的低血压和心动过速。

　　7、本品与胍乙啶类药物合用时，后者的降压效应可被抵消。

　　8、本品与左旋多巴合用时，后者可抑制前者的抗震颤麻痹效应。

　　9、本品与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药合用时，两者的抗胆碱作用可相互增强并延长。

　　药物过量 中毒症状：

　　1、中枢神经系统： 有烦躁不安、失眠等兴奋症状。对有惊厥史者，尤其是儿童应特别注意，易产生四肢震颤、下颌抽动、言语不清等。

　　2、心血管系统：心悸，四肢发冷，血压下降，直立性低血压，持续性低血压休克，并可导致房室传导阻滞及室性过早搏动，

　　可致心跳骤停。

　　处理：

　　1、如服用大量本品，立即刺激咽部，催吐。在6小时内用1：5000高锰酸钾液或温开水洗胃，本品易溶于水，而且能抑制胃肠蠕动，故必须反复洗胃，直至胃内回流液澄清为止。因本品镇吐作用强，故用催吐药效果不好。

　　2、静脉注射高渗葡萄糖注射液，促进利尿，排泄毒物，但输液不宜过多，以防心力衰竭和肺水肿。

　　3、依病情给予对症治疗及支持疗法。

　　临床研究

　　【功效主治】 1、对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。

　　【化学成分】 本品主要成分为奋乃静，其化学名称为：4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇。

　　【药理作用】 本品为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑—皮层通路的多巴胺受体(DA2)有关，而阻断网状结构上行激活系统的?-肾上腺素受体，则与镇静安定作用有关。本品镇吐作用较强，镇静作用较弱。

　　【药物相互作用】 1、本品与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药合用时，可彼此增效。 2、本品与苯丙胺类药合用时，由于吩噻嗪类药具有α肾上腺素受体阻断作用，后者的效应可减弱。 3、本品与制酸药或止泻药合用，可降低口服吸收。 4、本品与抗惊厥药合用，不能使抗惊厥药增效。 5、本品与抗胆碱药合用，效应彼此加强。 6、本品与肾上腺素合用，肾上腺素的α受体效应受阻，仅显示出β受体效应，可导致明显的低血压和心动过速。 7、本品与胍乙啶类药物合用时，后者的降压效应可被抵消。 8、本品与左旋多巴合用时，后者可抑制前者的抗震颤麻痹效应。 9、本品与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药合用时，两者的抗胆碱作用可相互增强并延长。

　　【不良反应】 1、主要有锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。 2、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。 3、少见的不良反应有体位性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。偶见过敏性皮疹及恶性综合征。

　　【禁忌症】 基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、对吩噻嗪类药过敏者 。

　　【临床应用】奋乃静在临床上面广泛用于失眠、抑郁症、焦虑等神经系统疾病的控制，起效较快，但副作用也相对明显。如果长期使用产生药物依赖性，应尽量酌减使用并同时采用中药治疗如中药马莱眠可取得较为理想的疗效。，另外，患者应该培养起较好的生活习惯，这些对于患者的恢复均有很好的帮助。

　　实验室测定

　　方法名称： 奋乃静注射液—奋乃静的测定—非水滴定法

　　应用范围： 本方法采用滴定法测定奋乃静注射液中奋乃静的含量。

　　本方法适用于奋乃静注射液。

　　方法原理： 供试品置分液漏斗中，加氢氧化钠试液使成碱性，用三氯甲烷振摇提取，以置有无水硫酸钠5g的干燥滤纸滤过，滤液置水浴上蒸干，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算奋乃静的含量。

　　试剂： 1. 氢氧化钠试液

　　2. 三氯甲烷

　　3. 无水硫酸钠

　　4. 冰醋酸

　　5. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

　　6. 结晶紫指示液

　　7. 基准邻苯二甲酸氢钾

　　仪器设备：

　　试样制备： 1 .氢氧化钠试液

　　取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100mL。

　　2. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

　　配制：取无水冰醋酸(按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸(70~72%)8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

　　标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

　　3. 结晶紫指示液

　　取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

　　操作步骤： 精密量取供试品适量(约相当于奋乃静125mg)，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液2mL使成碱性，用三氯甲烷振摇提取4次，每次20mL，合并提取液，以置有无水硫酸钠5g的干燥滤纸滤过，滤液置水浴上蒸干，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.20mg的C21H26ClN3OS。

　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.329。

　　2010版中国药典修订增订内容

　　奋乃静

　　Fennaijing

　　Perphenazine

　　书页号：中国药典2005版--328

　　【修订】

　　本品在三氯甲烷中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶;在稀盐酸中溶解。

　　【鉴别】 (2) 取本品，用甲醇制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在258nm与313nm 的波长处有最大吸收，在313nm与258nm处的吸光度比值应为0.120～0.128。

　　有关物质 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

　　色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇为流动相A，以0.03mol/L醋酸铵溶液为流动相B，按以下程序进行梯度洗脱，调节流速使奋乃静主峰保留时间约为27分钟：检测波长为254nm。

　　时间(分钟) 流动相A(%) 流动相(B%)

　　0-40 67 33

　　40-50 90 10

　　50-60 100 0

　　60-75 67 33

　　取奋乃静对照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解后，加入30%过氧化氢溶液2ml，摇匀，用甲醇至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液。量取20μl注入液相色谱仪，与主峰相对保留时间约为0.73的降解杂质峰与主峰的分离度应大于7.0。

　　测定法 避光操作。取本品适量，精密称定，用甲醇溶解制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰可忽略不计)。

　　临床应用

　　氯氮平在临床上面广泛用抑郁症、焦虑等神经系统疾病的控制，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。但女性长期使用安定，会引起月经不调，并影响排卵;怀孕的初期服用安定，可能引起胎儿先天性畸形。慢性肾上腺功能不全症患者，服用本品时，可能促发肾上腺危象。 患有严重肺气肿的病人不宜服用安定。因肺气肿的主要特点表现为呼吸功能不全。而氯氮平具有抑制呼吸中枢的作用，可促使呼吸变浅、次数减少，从而加重缺氧反应.