字典翻译 科普知识 农业科普 生物技术 攻陷脑癌的特洛伊木马

攻陷脑癌的特洛伊木马

更新时间:2025-02-27 11:05:33

血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)是在脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间存在的一个调节界面。治疗性的大分子,像单克隆抗体(monoclonalantibody)和基因治疗,都无法通过。赫赛汀Herceptin针对人表皮生长因子受体-2,(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2),对HER2阳性的乳腺癌效果不错。但是,对转移到脑内的癌细胞,则束手无策。

在最新的一期《ClinicalCancerResearch》上,UniversityofCaliforniaLosAngeles的科学家找到了解决方案:利用免疫脂质体(pegylatedimmunoliposome,PIL)为载体,将针对表皮生长因子(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的RNAi序列,直接导入脑部的癌细胞中,从而通过抑制其活性达到疗效。这种构建的脂质体含有两种分子探针:一种能够识别血脑屏障上的蛋白,铁传递蛋白受体(thetransferrinreceptor,TfR);另一种能够识别表达在脑癌细胞表面的胰岛素受体(theinsulinreceptor)。而在脂质体的内部就有非病毒性的质粒,能够表达针对EGFR的RNAi序列。简单说,PIL就像特洛伊木马,将表达RNAi的质粒藏于内部。它首先特异性和TfR结合而穿过血脑屏障,然后和胰岛素受体结合,最终将RNAi表达质粒送入肿瘤细胞体内,而对其发动攻击。

这种治疗策略的效果通过体外和体内实验分别进行评估。对神经胶质瘤细胞的实验,表明的EGFR的表达水平能够被RNAi有效降低。这导致EGF刺激的信号效应也随之减弱,表现在EGFR活化所介导的钙离子信号无法增强。氚示踪的胸腺嘧啶脱氧核苷(thetritiatedthymidine)也显示,EGFR活化引起的DNA复制和细胞增生也被大大抑制。在小鼠身上的实验结果也令人满意:存活期从17天延长到35天,增幅达到88%。

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